實例1：
 
濕熱滅菌設(shè)備的溫度驗證 
1溫度驗證程序規(guī)劃底子請求
    濕熱滅菌的底子程序規(guī)劃底子請求源于US.FDA在上世紀(jì)70年代中期提出的，且在80年代實施的：“對于大容量注射劑GMP技能性原則”五個方面請求：
    (1)在滅菌工序應(yīng)能確保商品到達(dá)F0 ≥ 8；
    (2)滅菌前，待實驗的容器中有**高帶菌量，污染菌應(yīng)具有**強的耐熱性；
    (3)每一個滅菌釜的每種裝載辦法及每種規(guī)范容器的驗證明驗均**少運用10支熱電偶進(jìn)行熱散布實驗；
    (4)用待實驗容器灌注粘度相類似的商品進(jìn)行熱穿透實驗，找出容器中升溫**慢點的方位，**少運用10個容器，每個均參加恰當(dāng)?shù)纳镏甘緞┎⑶也逵袩犭娕肌．?dāng)滅菌釜的參數(shù)現(xiàn)已到達(dá)熱散布實驗現(xiàn)已證明的可重現(xiàn)情況，溫度到達(dá)設(shè)定的滅菌溫度時，開端測定F0  值，直到開端冷卻止；
    (5)當(dāng)商品到達(dá)滅菌溫度直到開端冷卻的進(jìn)程，溫度改動有必要保持在±0.5℃以內(nèi)。
 
2溫度驗證的功用測驗進(jìn)程
    由此技能規(guī)劃請求動身，演化變成如今G內(nèi)廣泛選用的濕熱溫度驗證的大容量注射劑實驗辦法和實驗用具,也是溫度驗證程序規(guī)劃的底子請求。運用其作功用測驗進(jìn)程及參閱設(shè)備如下：
    條件： 濕熱滅菌設(shè)備的設(shè)備測驗合格，現(xiàn)場和公用工程外接條件完備。即通常講（DQ，IQ）現(xiàn)已完畢后，方位在OQ運轉(zhuǎn)承認(rèn)。
2.1熱散布測驗  
    目的：找出**冷點方位，查驗重現(xiàn)性。進(jìn)程：(1)設(shè)備儀器校對；(2)熱電偶散布圖；(3)空載熱散布實驗，3次以上；(4)熱電偶刺進(jìn)圖；(5)裝載（模仿出產(chǎn)裝載**大，**小量）熱散布實驗，各3次以上。
2.2熱穿透測驗 
    目的：必定滅菌進(jìn)程中被測驗各點取得無菌確保值，格外是**冷點方位的F0 值,監(jiān)測查驗重現(xiàn)性。進(jìn)程：(1)設(shè)備校對；(2)模仿出產(chǎn)滅菌裝載；(3)熱電偶裝載圖；(4)同品同規(guī)商品**大與**小裝載熱穿透實驗，每情況3次以上。
2.3 生物指示劑測驗
    目的： 挑戰(zhàn)性模仿出產(chǎn)可能要素形成的微生物污染程度來查驗滅菌牢靠性，對驗證規(guī)劃進(jìn)行查驗。進(jìn)程：(1)計劃的規(guī)劃擬定；(2)生物指示劑菌株的挑選，測定D值；(3)標(biāo)定濃度和擬定樣品；(4)接種，裝載；(5)低限滅菌(每商品，每規(guī)范每種滅菌程序**少3次以上）；(6)樣品的培育與辨別；(7)評估定論（數(shù)據(jù)，樣品剖析）。
2.4 差錯與調(diào)整  
    重新規(guī)劃后，重復(fù)上面進(jìn)程。
2.5 填寫驗證明驗報告書           
3濕熱滅菌溫度驗證對驗證儀器的底子請求
    按前所述溫度驗證程序規(guī)劃請求的技能原則的五方面內(nèi)容，驗證設(shè)備可包含三有些：(1)測溫元件；(2)測溫編輯記載儀器；(3)輔佐校對儀器。
3.1測溫元件
    測溫元件選用靈敏的多枝精細(xì)鉑電阻或電偶構(gòu)成，原理如圖1。接線較長能夠獨立的擺放在滅菌設(shè)備中選定方位，每支的差錯在±0.5℃以下的測驗精度規(guī)模。        
    校對時，發(fā)作差錯越程件應(yīng)挑選。這是因為差錯越程后在后邊的核算中將致使F0 違背，簡略帶來誤判成果。
    電偶是溫度到勢能的變換器，而電阻是溫度到阻值的變換器，兩者在輸出的信號上是不相同的。從輸出特性靈敏度看精細(xì)鉑電阻（RTD）  為優(yōu)。從測溫規(guī)模上比照（-180~2000℃），價性比上熱電偶較優(yōu)。
    所以，經(jīng)典教科書上和**對于出產(chǎn)企業(yè)設(shè)備溫度驗證仍推薦熱電偶。它是驗證的溫度信號采集器（精細(xì)的多只雙眼）。如今開發(fā)**的儀器選用無線信號傳送作為測溫元件。測溫記載儀就近接納發(fā)來的每一個信號，主動完結(jié)變換和記載、存儲，但造價貴重，格外小氣，保管有格外的請求, 如今對于旋轉(zhuǎn)釜G內(nèi)已有運用。在滅菌釜的實踐溫度驗證明驗儀器上，G內(nèi)外現(xiàn)已開發(fā)和出產(chǎn)出老練的部件和比照**的儀器，如GE.Kaye（US） 、raytek（US）、Sakura 、multi(Japen) 、Schlumbergez(England) 、  Goodwill(臺灣固緯)、Validator2000(北京祥鴻) 等溫度驗證儀。
3.2測溫編輯記載儀器
    測溫記載儀器是全部實驗的大腦。G內(nèi)外很多公司直接選用PC機開發(fā)，在Windows 體系渠道根底上開發(fā)自個的多點數(shù)據(jù)記載、收拾、核算、存儲及I/O的接口軟件，其集多功用軟件為一體裝配在核算機中，既便帶著，又圖文完備，直觀牢靠。
3.3輔佐校對儀器
    規(guī)劃為一臺高精度的恒溫油槽（又稱干井，見圖2），選用溫控PID調(diào)理控溫精度高，溫度動搖規(guī)模規(guī)劃在±0.05℃。其有斷偶保護(hù)功用，上限規(guī)劃超溫報警功用。升降溫迅速、安穩(wěn)、牢靠。在設(shè)定溫度和測量溫度數(shù)字上，別離3又1/2準(zhǔn)確顯示。
    在低溫段檢校采納冰點槽（低溫干井）設(shè)備，高低溫干井別離查看電偶的格外點溫度值差錯和能否用于實驗的合格性進(jìn)行甄別挑選。它即是本實驗的查看校對部件，也是實驗室的常備精細(xì)溫度源。通常交G家法定技能監(jiān)督部門定時檢校承認(rèn)合格,在有效期內(nèi)運用。               #p#分頁標(biāo)題#e#
 
4電偶的安頓及被滅菌物裝載
    從G內(nèi)很多溫度驗證作業(yè)展開與企業(yè)觀賞的實踐中，**都必定被滅菌物裝載及電偶的安頓對溫度驗證定論有必定的影響。集中反映的問題有以下幾方面：
    (1)電偶前端有些不要觸摸周邊介質(zhì)（被滅菌裝載物，籠架，柜壁）。汽流和高溫水流對其沖擊不會發(fā)作磕碰觸摸和位移；
    (2)釜（膽）體噴淋板孔阻塞或加工飛邊毛刺將影響水流及安頓的設(shè)備平行度，也將影響水量散布和流向；
    (3)預(yù)測高溫點（蒸汽進(jìn)口）、低溫點（凝結(jié)排放或循環(huán)水出口）與同步點（電偶方位與本柜規(guī)劃查看探頭處相同方位）的接線、編號與擺放辦法有誤。
    裝載物（模仿滅菌出產(chǎn)類似物）的擺放模仿辦法越挨近實踐出產(chǎn)，和影響熱傳遞的模仿商品的液體粘度越挨近滅菌藥品粘度，擺放的電偶數(shù)量（10
    在2.4(3)所觸及點外，其余點挑選視設(shè)備有所不相同。如噴淋式滅菌柜，過熱水是由上**下活動傳遞熱量，驗證技師著重堆碼底層和堆碼基地是查核要點，主張擺放在底層均布為重；又如SVP脈動滅菌釜，則著重堆碼底層挨近排氣口周圍的安頓是查核要點；再如噴淋旋轉(zhuǎn)式滅菌柜，過熱水是由外**里活動傳遞熱量，驗證技師著重中剖面四角和基地是查核要點，主張擺放呈軸向中部層為重。而某些**格外研討后，提出仍以牢靠性和準(zhǔn)確性為安頓目的的中心思維。但是，需求對不相同釜形作具體剖析和實驗注重均布性，取弱點代表。
    值得留意的是在設(shè)定滅菌程序必定（如121 ℃/15分，115℃/35分等）后，溫度實驗驗證采納的實驗規(guī)劃參數(shù)，其裝載辦法和出產(chǎn)滅菌的正常選用辦法是相同的、固定的，不然會形成查看差錯。格外強求的是，模仿出產(chǎn)現(xiàn)場條件的相似性和共同性是恰當(dāng)shou要的條件要素。
    實踐的LVP設(shè)備均為多籠車和大產(chǎn)值（有上萬瓶/柜）的高效型。對冷點與次冷點的查看和判別有必要是屢次數(shù)據(jù)的概括定論。但是，運用進(jìn)程存在冷點、次冷的漂移和改動屬再驗證承認(rèn)。
    高溫點的操控判別也是有必要監(jiān)測的參數(shù)，這將觸及到藥品的高溫藥效評估。探頭不足的情況下，能夠固定裝載辦法后，經(jīng)單籠車屢次測驗與比照，步步迫臨搜索冷點、次冷點、高溫點等參數(shù)。一起，應(yīng)和實踐的出產(chǎn)裝載辦法共同，不得改動裝載辦法以確保運用差錯的**小化和數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
    當(dāng)然，依照出產(chǎn)現(xiàn)場的模仿情況進(jìn)程上應(yīng)有**小裝量和**大裝量，每品每規(guī)**少3次（如設(shè)備太大，探頭不行而分段測驗，則數(shù)據(jù)將更多），**少3組安穩(wěn)數(shù)據(jù)來查核設(shè)備的重現(xiàn)性和挑選熱散布參數(shù)的準(zhǔn)確性。
    加上校對、安頓、輔佐裝載、查看、紀(jì)錄剖析等是驗證班技工好幾周的作業(yè)量。可見，實驗的艱苦和詳盡請求，如此勞神吃力是因為它的準(zhǔn)確性對后邊作業(yè)有十分shou要的指導(dǎo)性含義。
 
5熱穿透實驗及規(guī)范滅菌時刻F0
    熱量在物理學(xué)中有傳導(dǎo)、對流和輻射三種底子傳遞辦法，其概括產(chǎn)生了強壯的熱穿透作用，大家關(guān)懷的是熱穿透作用，故取名為熱穿透實驗。早些書本上有稱它為帶商品負(fù)荷的熱散布實驗，如今依然以熱穿透實驗的稱謂居多。目的是為了用前述實驗的極值點來查核其F0值，對現(xiàn)已滅菌的商品是不是被賦予規(guī)劃的滅菌確保值進(jìn)行具體數(shù)據(jù)查看查核。
    本實驗的進(jìn)程和辦法與裝載和前述的熱散布實驗大體相同，不相同在于溫度探頭的安頓是插在商品中，不觸摸藥品容器周邊和底部。擺放在下列方位，并一一對應(yīng)作好編號：
    (1)熱散布實驗斷定的**冷點和次冷點；
    (2)熱散布實驗斷定的**熱門和次熱門；
    (3)和滅菌柜溫度操控規(guī)劃探頭并排（又稱同步點）；
    (4)紀(jì)錄腔室溫度探頭（不刺進(jìn)商品中），其余和熱散布方位恰當(dāng)，均勻安頓。
    每點的溫度紀(jì)錄后依照時刻距離（30秒或1分）具體紀(jì)錄打印，并核算每點從升溫到降溫進(jìn)程中100℃上的F0值、各點總的F0均值、**大與**小值關(guān)鍵數(shù)據(jù)。
    探頭運用前后都要在冰點槽和油浴槽中仔細(xì)的校對，除掉超差件。在確保重現(xiàn)性十分好的情況下，安穩(wěn)實驗數(shù)據(jù)不得低于3組。也即是本實驗在某種類規(guī)范和對應(yīng)某裝載固定不變的工況下**少需安穩(wěn)情況下作3次實驗。可接受的規(guī)范是：
    (1)滅菌規(guī)劃程序下各點熱穿透實驗取得的F0值底子共同；
    (2)**冷點F0值和商品的F0  均值之間差值小于2.5(參數(shù)的參閱解釋見《藥品出產(chǎn)驗證攻略》1996版，221)；
    (3)全體的F0值督查剖析，其沒有在規(guī)劃的F0值允許動搖的公役上下限外數(shù)據(jù)；
    (4)具有杰出的重現(xiàn)性，連續(xù)三次以上重現(xiàn)性）。
    以F0值作為督查剖析的前史由來已久，從經(jīng)典的材料查閱能夠找到，濕熱滅菌中微生物殺滅的對數(shù)規(guī)矩始于1921年Bigeow和Rahn等科學(xué)家的研討。他們論文的shou要成果是：
    滅菌時微生物逝世遵從對數(shù)規(guī)矩，進(jìn)程能夠用阿侖烏斯（Arrhenius）的一級反應(yīng)式來描繪。根據(jù)質(zhì)量作用定律，在安穩(wěn)溫度及保持其它條件不改動的情況下，單位時刻內(nèi)被殺滅的微生物數(shù)正比于初始的原有數(shù)目，能夠標(biāo)明為以下的線性式：#p#分頁標(biāo)題#e#
    dN/dt = K (No-N k ) …………(1)        
    收拾后lg N t = lg No – ( K/2.303) t
    取其斜率的負(fù)倒數(shù)界說為D值，D= 2.303/K= t/ (lg No - lg N t )，取(lg No - lg N t )=1，D= t， 則為微生物被殺滅90%的時刻。也稱謂微生物九成殺滅時刻,單位為分，D為正值。在USP中，D值則標(biāo)明滅菌的程度。D值區(qū)別不相同的微生物，在不相同的溫度和介質(zhì)情況下數(shù)值不相同，具體的數(shù)據(jù)是能夠查閱的，其值越大標(biāo)明微生物越難殺滅。
跟著滅菌溫度增加，殺滅耗用的時刻越短。實驗在（100~138℃）規(guī)模lg D與溫度有線性關(guān)系，取其斜率的付倒數(shù)界說為Z值：
    Z  =  （T2 – T1 ）/ lgD 1- lgD2 ---------------（2）
    Z值代表微生物被殺滅減低一個lg D數(shù)量單位所需增加的溫度數(shù)值,代表微生物對熱靈敏系數(shù)，其值越大對熱越不靈敏。單位為℃ ，Z 為正值。實驗挑選強耐熱菌株（嗜熱脂肪桿菌B.Stearothermophilus）為代表的Z值在多種介質(zhì)中為9.4 ，考慮Z值挑選10，從安全視點既留有安全地步且對數(shù)核算運用上十分簡潔。
    D2 / D 1  =  10 (T1 – T2) / Z    帶入測驗時刻距離Δt和作用時刻多項累計求和,將T2設(shè)為參比溫度T0，在變溫情況下的滅菌等效式求F值核算收拾，F(xiàn)值的數(shù)學(xué)表達(dá)式是一個多項和成果，也有直接以積分辦法寫出的代表式。數(shù)學(xué)多項表達(dá)式對物理特性表達(dá)較為直觀： 
   
    Δt 為測量被滅菌物溫度的時刻距離（通常選用1分或0.5分），分為單位；
    T為每個Δt時刻距離測得的被滅菌物溫度值，℃為單位；
    T0­是參比溫度值，℃為單位；
    Z為微生物數(shù)下降一個對數(shù)lgD值所需求增加的溫度數(shù)，℃為單位；
    F ，分為單位。
    它的物理含義是在變溫條件下t分鐘滅菌作用與溫度T0­ （參比溫度）時F分鐘的滅菌作用相同等效。這是很有含義和具有十分適用價值的表達(dá)式，因為工業(yè)出產(chǎn)滅菌是不行能在一瞬間完結(jié)，長時刻溫度安穩(wěn)不變的**抱負(fù)情況也是不存在的，因而在實踐的出產(chǎn)操作中將廣泛觸及該式。
    當(dāng)Z值取10℃時，這個數(shù)學(xué)表達(dá)式就剩余實測溫度T和距離時刻Δt兩個變量，代表各個溫度值下的滅菌作用轉(zhuǎn)化為121 ℃規(guī)范溫度下Z值10℃下的滅菌時刻作用，并記為F0值
   
    上式直接由溫度T和時刻Δt兩個物理量決議，某些書本又稱物理F0  （規(guī)范滅菌時刻）。物理F0如今僅限于濕熱滅菌，在實驗中需求留意不能與干熱、輻射等滅菌規(guī)范數(shù)據(jù)相混雜。
    它包含滅菌進(jìn)程的升、保、降溫進(jìn)程三皆段熱能對微生物總致死量作用，其是以時刻為單位標(biāo)明在滅菌溫度121℃時等效的量值（以時刻的量值來標(biāo)明的代用值）。
    F0代用值能代表無菌嗎？以  F0≥8為題展開，牽扯到一個簡略和無菌概念混雜問題，在1995年前世界上很多從事無菌和滅菌商品的大家把F0≥8視為（當(dāng)成）商品滅菌規(guī)范，如同F(xiàn)0≥8就等同到達(dá)商品無菌請求，而忽視其具體技術(shù)污染操控手法問題。這是不對的，這對無菌請求在概念上屬知道性的過錯。
    F是指特定操控情況下被滅菌商品被污染的概率低于某值概念，賦予了商品必定的安全性而言，其是在制作進(jìn)程（技術(shù)）別的的染菌要素有必要嚴(yán)厲操控的特定情況下的。F0≥8在本規(guī)劃程序下能殺滅到何種程度？是對于不相同的商品和帶有不相同染菌數(shù)而規(guī)劃的。不相同染菌數(shù)樣本能夠在F0≥8情況下滅菌完畢采納驗算承認(rèn)殘存數(shù)或許輔之采樣培育予以承認(rèn)。在微生物失控情況下，底子不能稱無菌。由此可見：
    沒有嚴(yán)厲的技術(shù)制作進(jìn)程染菌操控，即便F0≥8 也不能到達(dá)無菌請求，反之相同。所以，USP23（1211）不再提出將F0≥8即契合無菌請求的條款寫入。因而，此概念也不能簡略套用到別的無菌概念，也不能講F0 到達(dá)多少后就到達(dá)無菌請求，這本不是同一概念。
    當(dāng)然，在規(guī)劃滅菌程序參數(shù)時應(yīng)充沛考慮增大被滅菌物的安全性，通常擴(kuò)大F0需作屢次慎重驗證明驗后才遞出技術(shù)批改報告。不能簡略擴(kuò)大F0，因為它是它是一把雙刃劍，過度（過熱）滅菌成果對藥品來說很簡略藥效作廢，并分出難以操控的雜質(zhì)或（毒）副產(chǎn)物，毀壞藥品質(zhì)量，而形成一系列精心操作進(jìn)程的前功盡棄，過度滅菌商品相同對病員無益。
    如今回頭查看熱穿透屢次實驗的成果。如現(xiàn)已到達(dá)可接受的規(guī)范了，則標(biāo)明在滅菌柜**冷點（次冷點）以及**高溫點（次高溫點）的到達(dá)規(guī)劃請求，極限點的數(shù)據(jù)標(biāo)明滅菌是在規(guī)劃操作程序可操控規(guī)模。既可確保腔內(nèi)藥品被賦予規(guī)劃的滿足安全性，又不在影響藥效的過度滅菌溫度規(guī)模。一起，同步點查看合格意味設(shè)備本身外表反映的參數(shù)也是實在牢靠，設(shè)備規(guī)劃、制作與設(shè)備調(diào)試是合格的。這樣為設(shè)備驗證合格奠定了極好的根底，也為商品滅菌質(zhì)量確保鎖上了“榜shou把鎖”。
 
6生物指示劑實驗（也稱為挑戰(zhàn)性實驗）#p#分頁標(biāo)題#e#
   觸及濕熱滅菌的生物指示劑實驗指將必定量的已知D值微生物耐熱孢子接種到待滅菌的商品中，在設(shè)定的滅菌程序條件下限滅菌，以驗證設(shè)定的滅菌技術(shù)程序是不是的確賦予商品所設(shè)定的F0值，由此進(jìn)行的實驗和評估進(jìn)程也稱為挑戰(zhàn)性實驗。操作進(jìn)程如下：
6.1驗證計劃擬定的要點在商品的熱安穩(wěn)性、商品的污染水平與污染菌的耐熱數(shù)據(jù)。
    (1)商品剖析（接種模仿污染水平≥出產(chǎn)污染水平）；
    (2)斷定菌種孢子，挑選強于商品多見污染菌的熱耐受菌種孢子（菌種孢子含量的準(zhǔn)確性，質(zhì)量材料具有可追溯性，在有效期內(nèi)）；
    (3)挑選非致病菌，且具有杰出的重現(xiàn)功能；
    (4)應(yīng)在接種一起留置多支陽性對照品，實驗進(jìn)程同步采樣培育。
6.2充沛選用熱散布及熱穿透的作業(yè)數(shù)據(jù)。
    裝載和樣品依照熱穿透安頓不變。格外注重滅菌釜的**冷點、次冷點以及同步點樣品編號。
6.3設(shè)置實驗溫度滅菌限（也稱低限滅菌）
    既低于規(guī)劃值，比F0 低3 %~5%進(jìn)行滅菌。由此而規(guī)劃滅菌程序時刻，如滅菌值F0 商品核算下限為8.5，規(guī)劃為8.3限。
6.4按擬定下限滅菌程序完畢
    (1)QC現(xiàn)場采樣，實驗編號數(shù)據(jù)和對照品編號數(shù)據(jù)同步搜集；
    (2)樣品依照斷定菌種孢子培育請求（通常在特定溫度和有好氧與厭氧條件區(qū)別）；
    (3)實驗樣品和陽性品同條件別離培育觀測。如陽性品正常培育失利，既可判實驗無效而失利。因盾之不存，矛的鋒利無從談起。 
6.5為查看驗驗的重現(xiàn)性
    每一種類規(guī)范的滅菌程序**少應(yīng)進(jìn)行3次以上的實驗，實驗的數(shù)據(jù)有必要安穩(wěn)共同，重現(xiàn)性杰出。不然，查找要素，重新開端。
    生物指示劑挑戰(zhàn)性實驗是一項典型的滅菌安全性評估驗證，需求技術(shù)人員實驗技師和QC方面親近的配合和準(zhǔn)確的規(guī)劃。到達(dá)2.6.4與2.6.5可接受的規(guī)范后，能夠證明實驗成功，它代表技術(shù)規(guī)劃的滅菌程序與參數(shù)是合理的，也賦予了商品滿足的安全性。另一方面，也證明前期設(shè)備的挑選是契合出產(chǎn)需求的硬件。
    操作擬定的SOP、SMP把出產(chǎn)技能操作進(jìn)程置于可控規(guī)模，**此本項驗證作業(yè)能夠告完畢，轉(zhuǎn)入下一項定時再驗證流程。這樣，為將來商品滅菌質(zhì)量確保鎖上了“第二把鎖” 。
 
實例2
 
2.滅菌柜的驗證
2.1評估規(guī)范和驗證內(nèi)容
    在1992年版世界衛(wèi)生組織的《規(guī)范》第17章，說到對注射劑的驗證請求：
    (1)17.32條：一切設(shè)備如滅菌柜、空氣過濾體系、水處理體系（包含蒸餾水機）均應(yīng)按計劃進(jìn)行驗證、保護(hù)和監(jiān)控。
    (2)17.55條：任何滅菌辦法在正式選用前，該辦法對商品的適用性以及每一裝載辦法下被滅菌品的一切部位是不是到達(dá)規(guī)則滅菌請求都應(yīng)經(jīng)過驗證。應(yīng)定時進(jìn)行再驗證，每逢設(shè)備有嚴(yán)重改動時，也須進(jìn)行再驗證。
    而在98版《藥品GMP查看攻略》中：
    (1)3102條：滅菌柜的能力是不是與出產(chǎn)相適應(yīng)，是不是具有主動監(jiān)測及記載設(shè)備。
    (2)*5703條：關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容是不是包含滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌裝（分裝）體系。
    由上可見，滅菌工序?qū)τ谧⑸鋭┏霎a(chǎn)的shou要作用以及藥政部門對滅菌柜驗證的注重。而對于滅菌柜的驗證，美GFDA和歐盟藥品衛(wèi)生組織對于不相同的滅菌柜有具體的指引和請求（能夠查閱有關(guān)的官方網(wǎng)頁），中G在這方面只要02年版的《藥品驗證攻略》大容量注射劑章節(jié)中給出對于滅菌柜驗證的比如，一起05版的《藥典》中對于滅菌法有些也給出更具體的請求。咱們大多是參照它來擬定評估規(guī)范的，筆者參閱攻略的比如把全部滅菌柜驗證簡略概括為以下幾個方面：
    (1)預(yù)承認(rèn)，對滅菌柜的底子功用是不是到達(dá)公司的請求進(jìn)行承認(rèn)；
    (2)設(shè)備承認(rèn)，包含文件承認(rèn)、圖紙查看、shou要機械部件查看、安全體系查看、公用管道銜接查看、儀器外表查看和校對、操控體系硬件有些查看、操控體系軟件功用完成查看、備件備品的查看等；
    (3)運轉(zhuǎn)承認(rèn)，包含功用測驗和底子功能參數(shù)的承認(rèn)，以及對上述設(shè)備承認(rèn)內(nèi)容的運轉(zhuǎn)時動態(tài)承認(rèn)，一起根據(jù)實踐情況修訂操作規(guī)程和對操作人員進(jìn)行實操訓(xùn)練；
    (4)功能承認(rèn)，包含驗證儀器的校驗、空載熱散布(腔室平均溫度與冷點溫差小于1.5℃)、滿載熱散布(腔室平均溫度與冷點溫差小于1.5℃)、滿載熱穿透的實驗以及生物指示劑的挑戰(zhàn)性實驗。其中，**shou要的衡量規(guī)范是滅菌期間冷點和平均溫度之差小于0.5℃和終究F0值大于8。
 
2.2滅菌柜驗證操作進(jìn)程
    對于預(yù)承認(rèn)和設(shè)備與運轉(zhuǎn)承認(rèn)的內(nèi)容在此省掉，因為這和別的制藥設(shè)備驗證的底子準(zhǔn)則是相同的。另需留意的是對于滅菌柜的安全有些和操控有些的承認(rèn)，因為滅菌柜是壓力容器，安全防護(hù)的措施和設(shè)置是必不行少的，這些措施既有機械方面的也應(yīng)該有電器和PLC程序方面的，而滅菌作用怎么則取決于操控程序和探頭的精度等要素，所以要掌握要點。在完結(jié)了以上的三種承認(rèn)今后，就進(jìn)入功能承認(rèn)。#p#分頁標(biāo)題#e#
    (1)驗證用的儀器，shou要由三有些構(gòu)成：高精度的測溫探頭（進(jìn)口PT100熱電阻溫度探頭）、用微機制成的測溫文傳送集成體系以及手提電腦（shou要是電腦上用VB編寫的和數(shù)據(jù)庫銜接的驗證儀記載軟件）。
    (2)運用曾經(jīng)當(dāng)然即是要進(jìn)行校對。
    (3)校對完了今后就依照布點圖進(jìn)行布點。1)空載熱散布是指柜內(nèi)不放任何玻璃瓶，只放空的滅菌架進(jìn)入腔體；2)滿載熱散布是指按**大裝載量把玻璃瓶放滿滅菌架中，然后探頭是放于瓶外去測溫，看瓶外的溫度改動；3)滿載熱穿透的玻璃瓶放置辦法和跟滿載熱散布相同，僅僅溫度查看探頭的方位不相同，滿載熱穿透是把探頭放置于盛滿藥液或水的瓶子中緊固，用于勘探瓶內(nèi)溫度。
    以上每個期間都需求進(jìn)行**少連續(xù)運轉(zhuǎn)3次。這兒需求留意的是不相同的規(guī)范都需求按**大裝載量去放置，并且要按正常滅菌的程序進(jìn)行滅菌，不然就失掉驗證的含義了（當(dāng)然也能夠進(jìn)行挑戰(zhàn)性實驗，恰當(dāng)下降滅菌溫度，這兒不作詳述），而咱們在這個進(jìn)程只需求調(diào)查數(shù)據(jù)就能夠了。
    還有用生物指示劑進(jìn)行挑戰(zhàn)性實驗，生物指示劑的選用可根據(jù)藥典，但應(yīng)著重所用生物指示劑的耐熱性應(yīng)大于商品中多見污染菌的耐熱性，用量也應(yīng)大于商品中該污染菌的水平，經(jīng)生物指示劑驗證后，應(yīng)能證明在設(shè)定的F0值條件下，商品的無菌確保水平低于10－6。
    (4)**后驗證完要對溫度探頭進(jìn)行再次校對，驗證前后差錯均應(yīng)小于0.5℃為合格。
 
2.3滅菌柜驗證數(shù)據(jù)剖析
    驗證進(jìn)程做完了，輪到**關(guān)懷的數(shù)據(jù)剖析期間，有很多人只關(guān)懷定論是不是合格？能夠出產(chǎn)了嗎？本來這是過錯的，驗證的中心思維是經(jīng)過驗證進(jìn)程發(fā)現(xiàn)問題，了解滅菌柜的實踐作業(yè)情況（格外是每年的再驗證更是如此），從而解決問題，為日后的保護(hù)和查看供給根據(jù)與對照，才干知曉這個柜操控是不是合理、精度怎么、是不是年久失修等，有經(jīng)驗的人就能經(jīng)過比照數(shù)據(jù)就能看出來，讓滅菌柜更安穩(wěn)地作業(yè)才是驗證目的。
    水浴式非旋轉(zhuǎn)的滅菌柜溫度散布特點是如何的呢？總的來說，柜底近排水方位會相對低一些，**于哪一邊溫度低些則可能取決于滅菌柜的設(shè)備水平度或許因為噴淋頭的阻塞情況，而柜的中間方位溫度會相對溫度高一些。(圖3)是一個非旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜滿載熱穿透滅菌進(jìn)程的溫度曲線圖，從上圖能夠看出非旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜柜內(nèi)各點的熱散布仍是比照均勻的，比蒸汽式滅菌柜要好很多，但又比旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜要差一些，或許這即對錯旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜變成干流滅菌柜的要素吧。